מאת ד"ר עמית עקירוב

 

במאמר שפורסם בכתב העת Diabetes, Obesity and Metabolism מדווחים חוקרים מארצות הברית על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי טיפול במתבגרים עם השמנה בטיפול במינון קבוע של Phentermine/Topiramate למשך שמונה שבועות הוביל ל ירידה מובהקת סטטיסטית במשקל ופרופיל בטיחות סביר.

החשיפה למרכיבים הפעילים היתה בהיקף דומה לזה שתועד במבוגרים

 

במסגרת המחקר ביקשו החוקרים לקבוע את המאפיינים הפרמקוקינטיים והפרמקודינאמיים של VI-0521, טיפול במינון-קבוע של Phentermine בשחרור-מיידי ו-Topiramate בשחרור-ממושך במתבגרים בגילאי 12-17 שנים עם השמנה וכן להעריך את הירידה במשקל ותופעות הלוואי של משלב זה.

 

המחקר הרב-מרכזי, אקראי, כפל-סמיות, מבוקר-פלסבו, כלל 42 מתבגרים עם השמנה, אשר חולקו באקראי ביחס 1:1:1: לפלסבו, משלב Phentermine/Topiramate במינון בינוני (7.5 מ"ג של Phentermine ו-46 מ"ג של Topiramate), או במינון גבוה (15 מ"ג ו-92 מ"ג, בהתאמה). הניתוח הפרמקוקינטי כלל 26 מתבגרים, מהם 14 בקבוצת הטיפול במינון בינוני ו-12 בקבוצת הטיפול במינון גבוה.

 

מהתוצאות לאחר 56 ימים, ממוצעים אריתמטיים של זמן מחצית חיים להיעלמות, פינוי (CL/F) ונפח מרכזי של פיזור (Vc/F) היו קבועים לאורך רמות מינוני Phentermine ו-Topiramate. ממוצעים אריתמטיים של CL/F ו-Vc/F של Phentermine ו-Topiramate שניתנו כמשלב למתבגרים עם השמנה היו בטווח 10% עד 30% של ערכים שדווחו בעבר במבוגרים עם השמנה במחקרים בשלב II ו-III.

 

בשיעור גבוה יותר של מתבגרים שטופלו במשלב Phentermine/Topiramate במינון בינוני ובמינון גבוה (13.3% ו-50.0%, בהתאמה), בהשוואה לאלו בקבוצת הפלסבו (0.0%) תועדה ירידה של לפחות 5% במשקל הגוף לאחר 56 ימים.

 

השינוי בלחץ הדם הסיסטולי מתחילת המחקר לאחר 56 ימים עמד על 5.2- מ"מ כספית בקבוצת הפלסבו, 2.5- מ"מ כספית בקבוצת הטיפול ב- Phentermine/Topiramate במינון בינוני ו-5.5- מ"מ כספית עם Phentermine/Topiramate במינון גבוה. השינוי בממוצע לחץ הדם הדיאסטולי מתחילת המחקר  לאחר 56 ימים עמד על 2.4- מ"מ כספית, 3.8+ מ"מ כספית ו-2.0+ מ"מ כספית, בהתאמה.

 

בקרב משתתפים שטופלו ב- Phentermine/Topiramate במינון גבוה תועדה עליה בקצב הלב מתחילת המחקר בהיקף של 4.1 פעימות לדקה, בעוד שבקרב אלו שטופלו ב- Phentermine/Topiramate במינון בינוני תועדה ירידה ממוצעת בקצב הלב של 4.5 פעימות לדקה לאחר 56 ימים.

 

שני מינוני Phentermine/Topiramate היו בטוחים ונסבלו היטב.

 

ממצאי המחקר תומכים בהשלמת מחקרים נוספים להערכת הבטיחות והיעילות של Phentermine/Topiramate במתבגרים.

 

Diabetes Obes Metab. 2020;22:480–491